نخستین دوره جایزه ادبی اصفهان در آذرماه ۱۳۸۱ با هدف شناسایی و تشویق استعدادهای داستان‌نویسی در استان اصفهان برگزار شد. این رویداد ادبی در سه بخش اصلی "داستان‌های برگزیده اصفهان"، "بهترین رمان" و "مجموعه داستان" به همراه برنامه‌های متنوعی مانند داستان‌خوانی، میزگرد، کارگاه‌های آموزشی، نمایشگاه کتاب و نمایش فیلم برگزار شد.
جایزه ادبی اصفهان با فراخوانی عمومی، از نویسندگان دعوت کرد تا آثار خود را در قالب‌های مختلف داستان کوتاه، مجموعه داستان و رمان به دبیرخانه ارسال کنند. این جایزه هر ساله با موضوعی آزاد برگزار می‌شد و در کنار بخش اصلی، بخش ویژه‌ای نیز به موضوعات خاص اختصاص می‌یافت.
با وجود عمر کوتاه هفت ساله، جایزه ادبی اصفهان توانست جایگاه ویژه‌ای در میان نویسندگان و علاقه‌مندان به ادبیات پیدا کند. در آخرین دوره برگزاری این جایزه در سال ۱۳۸۸، بیش از ۱۴۰۰ اثر به دبیرخانه ارسال شد که نشان از استقبال گسترده از این رویداد ادبی داشت.
برخی از برگزیدگان این جایزه، نام‌های شناخته شده‌ای در عرصه ادبیات ایران هستند، از جمله احمد اخوت، ناتاشا امیری، فریبا وفی، فرخنده صفاپور، احمد آرام، مرتضی کربلایی لو و فرهاد جعفری. همچنین، بسیاری از نویسندگان جوان و مستعد با شرکت در این جایزه، توانستند وارد دنیای حرفه‌ای ادبیات شوند.
